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一、乙型肝炎耐药突变简介
乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性分布，全球约有3．6亿感染者，每年约有100万人死于与HBV相关的肝脏疾病。我国属于感染的高发区，现有的慢性HBV感染者约9300万例。
HBV感染主要的治疗方法是抗病毒治疗，近年来，核苷(酸)类似物(NA)已成为抗HBV感染的主要方法之一，NA因其抑制病毒复制能力强、使用方便、耐受性好且疗效确切，适用于不同阶段的肝病患者，是长期治疗的合理选择。
但随着治疗时间的延长，往往会出现病毒耐药株，与未发生耐药的患者比较，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（HCC）的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本。因此，耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成本的重要措施。
二、乙型肝炎耐药突变位点检测的临床意义
随着服药期限越长，病人耐药性越来越强
耐药突变比例：拉米夫定每年会增加15-25%，5年后耐药高达70%；阿德福韦酯5年后约30%；替比夫定2年后约17%；恩替卡韦5年后约1.2%。
耐药突变位点多
突变位点与核苷类药物耐药关系
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突变位点 |
LVD |
LDT |
ETV |
ADV |
TDV |
FTC |
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野生型 |
敏感 |
敏感 |
敏感 |
敏感 |
敏感 |
敏感 |
|
M204V |
耐药 |
敏感 |
中敏 |
中敏 |
敏感 |
中敏 |
|
M204I |
耐药 |
耐药 |
中敏 |
中敏 |
敏感 |
中敏 |
|
L180M+M204V |
耐药 |
耐药 |
中敏 |
中敏 |
敏感 |
敏感 |
|
A181T/V |
中敏 |
敏感 |
敏感 |
耐药 |
敏感 |
敏感 |
|
N236T |
敏感 |
敏感 |
敏感 |
耐药 |
中敏 |
敏感 |
|
L180M+M204V/I+M250V |
耐药 |
耐药 |
耐药 |
敏感 |
敏感 |
耐药 |
|
L180M+M204V/I+T184G+202I/G |
耐药 |
耐药 |
耐药 |
敏感 |
敏感 |
耐药 |
通过检测患者的乙肝耐药情况，判断慢性乙肝患者体内HBV基因是否发生突变，指导临床合理选择抗病毒药物，及时调整治疗方案，实现个体化诊治。既节约了经济成本，又减少了药物的毒副作用，让抗病毒治疗更有效，真正给患者带来福音。
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